抽象的
DYRK1A是唐氏症(DS)的主要致病基因。唐氏症患者神經母細胞瘤等實體腫瘤的發生率降低,以及唐氏症胎兒血管異常的發生率增加,提示DYRK1A在血管生成過程中可能發揮作用,但體內證據仍匱乏。
研究人員利用斑馬魚dyrk1aa突變體胚胎來研究DYRK1A在腦血管形成中的作用。斑馬魚dyrk1aa突變體在發育中的後腦中表現出腦出血和中央動脈血管生成缺陷。總之,結果表明DYRK1A透過調節鈣訊號傳導在血管生成和發育中腦血管的維持中起著至關重要的作用,這可能對DYRK1A相關的血管疾病具有治療潛力。

圖1:dyrk1ab 在發育中的腦區表達。透過 WISH(全胚胎原位雜交)技術,dyrk1ab 在受精後 24、48 和 72 hpf 時在前腦(黑色箭頭,af;黑色括號,gl)、中腦(灰色箭頭,af;此外,在受精後 48 和 72 hpf 時,dyrk1ab 在心臟(星號,d、f、j 和 l)和視網膜(紅色箭頭,il)中也檢測到了表現。 (m 和 n)WISH 胚胎切片影像顯示,dyrk1ab 在受精後 48 hpf 和 72 hpf 時在頂蓋(綠色箭頭)和視網膜(紅色箭頭)中表達。
影像技術分析
實驗需要對斑馬魚突變基因進行成像,這要求相機具有良好的靈敏度以減少曝光時間,並具有足夠大的視野以便為實驗收集更多的數據。讀出噪音禪定400DC相機僅需2個電子。 -10℃的穩定冷氣效果可顯著控制暗電流,提高訊號雜訊比。 1.2吋為顯微鏡觀察者提供了更大的視野,減少了影像數量和擷取時間,為研究提供了優異的成像支援。
參考來源
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). 透過調節鈣訊號改善斑馬魚DYRK1A基因敲除所造成的血管缺陷。 《疾病模型與機制》,12(5),dmm037044。 https://doi.org/10.1242/dmm.037044