2022/03/04Astratto
DYRK1A è un gene responsabile della sindrome di Down (DS). La ridotta incidenza di tumori solidi come il neuroblastoma nei pazienti con DS e l'aumento delle anomalie vascolari nei feti con DS suggeriscono un potenziale ruolo di DYRK1A nei processi angiogenetici, ma le prove in vivo sono ancora scarse.
In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato embrioni di pesce zebra mutanti dyrk1aa per comprendere la funzione di DYRK1A nella formazione della vascolarizzazione cerebrale. I mutanti dyrk1aa del pesce zebra hanno mostrato emorragie cerebrali e difetti nell'angiogenesi delle arterie centrali nel rombencefalo in via di sviluppo. Nel complesso, i risultati suggeriscono che DYRK1A svolge un ruolo essenziale nell'angiogenesi e nel mantenimento della vascolarizzazione cerebrale in via di sviluppo attraverso la regolazione della segnalazione del calcio, il che potrebbe avere un potenziale terapeutico per le malattie vascolari correlate a DYRK1A.
Figura 1 dyrk1ab è espresso nella regione cerebrale in via di sviluppo. Mediante WISH (ibridazione in situ su embrioni interi), dyrk1ab è stato espresso nel prosencefalo (punte di freccia nere, af; parentesi nere, gl), nel mesencefalo (punte di freccia grigie, af; parentesi grigie, gl), nel rombencefalo (punte di freccia blu, af; parentesi blu, gl) a 24, 48 e 72 hpf e nel midollo spinale (punte di freccia arancioni, a e b) a 24 hpf. È stato inoltre rilevato nel cuore (asterischi, d, f, j e l) e nella retina (frecce rosse, il) a 48 e 72 hpf. (m e n) Immagini di sezioni di embrioni WISH hanno mostrato l'espressione di dyrk1ab nel tetto ottico (frecce verdi) e nella retina (frecce rosse) a 48 e 72 hpf.
Analisi della tecnologia di imaging
L'esperimento richiede l'imaging del gene mutante del pesce zebra, il che richiede che la telecamera abbia una buona sensibilità per ridurre il tempo di esposizione e un campo visivo sufficientemente ampio per raccogliere più dati per l'esperimento. Il rumore di lettura diDhyana 400DCLa telecamera è composta da soli 2 elettroni. L'effetto di raffreddamento stabile a -10℃ può controllare significativamente la corrente di buio e migliorare il rapporto segnale/rumore. 1,2" offre un campo visivo più ampio per l'osservatore al microscopio, riduce il numero di immagini e il tempo di acquisizione e fornisce un eccellente supporto di imaging per la ricerca.
Fonte di riferimento
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). I difetti vascolari dei knockout di DYRK1A sono migliorati modulando la segnalazione del calcio nel pesce zebra. Disease models & mechanisms, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
