22/03/04Рэзюмэ
DYRK1A з'яўляецца асноўным генам, які выклікае сіндром Даўна (СД). Зніжэнне частаты салідных пухлін, такіх як нейрабластома, у пацыентаў з СД і павелічэнне колькасці сасудзістых анамалій у пладоў з СД сведчаць аб патэнцыйнай ролі DYRK1A ў ангіягенных працэсах, але доказаў гэтага in vivo пакуль мала.
У гэтым даследаванні даследчыкі выкарысталі эмбрыёны-мутанты dyrk1aa рыбкі даніо рэрыа, каб зразумець функцыю DYRK1A ў фарміраванні цэрэбральных сасудаў. У мутантаў dyrk1aa рыбкі даніо рэрыа назіраліся мазгавыя кровазліцці і дэфекты ангіягенезу цэнтральных артэрый у заднім мозгу, які развіваецца. У цэлым, вынікі сведчаць аб тым, што DYRK1A адыгрывае важную ролю ў ангіягенезе і падтрыманні цэрэбральных сасудаў, якія развіваюцца, праз рэгуляцыю кальцыевай сігналізацыі, што можа мець тэрапеўтычны патэнцыял для лячэння сасудзістых захворванняў, звязаных з DYRK1A.
Мал. 1 dyrk1ab экспрэсуецца ў вобласці мозгу, якая развіваецца. Пры дапамозе WISH (гібрыдызацыя цэлага макету in situ) dyrk1ab экспрэсаваўся ў пярэднім мозгу (чорныя наканечнікі стрэлак, af; чорныя дужкі, gl), сярэднім мозгу (шэрыя наканечнікі стрэлак, af; шэрыя дужкі, gl), заднім мозгу (сінія наканечнікі стрэлак, af; сінія дужкі, gl) пры 24, 48 і 72 hpf і спінным мозгу (аранжавыя наканечнікі стрэлак, a і b) пры 24 hpf. Ён таксама быў выяўлены ў сэрцы (зорачкі, d, f, j і l) і ў сятчатцы (чырвоныя стрэлкі, il) пры 48 і 72 hpf. (m і n) Зрэзы эмбрыёнаў WISH паказалі экспрэсію dyrk1ab у тэктуме (зялёныя стрэлкі) і сятчатцы (чырвоныя стрэлкі) пры 48 hpf і 72 hpf.
Аналіз тэхналогіі візуалізацыі
Для эксперыменту неабходна атрымаць выяву мутантнага гена рыбы даніо-рэрыо, што патрабуе ад камеры добрай адчувальнасці для скарачэння часу экспазіцыі і дастаткова вялікага поля зроку для збору большай колькасці дадзеных для эксперыменту. Шум счытванняДх'яна 400DCУ камеры ўсяго 2 электроны. Стабільны астуджальны эфект пры тэмпературы -10℃ можа значна кантраляваць цёмны ток і палепшыць суадносіны сігнал/шум. 1,2-цалевы мікраскоп забяспечвае большае поле зроку для назіральніка, скарачае колькасць малюнкаў і час атрымання, а таксама забяспечвае выдатную падтрымку візуалізацыі для даследаванняў.
Спасылка на крыніцу
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Сасудзістыя дэфекты накаўтаў DYRK1A паляпшаюцца шляхам мадуляцыі кальцыевай сігналізацыі ў рыбак даніо рэрыо. Мадэлі і механізмы захворванняў, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
