22/03/04Abstrakt
DYRK1A er et væsentligt årsagsgen til Downs syndrom (DS). Reduceret forekomst af solide tumorer såsom neuroblastom hos DS-patienter og øgede vaskulære anomalier hos DS-fostre antyder en potentiel rolle for DYRK1A i angiogene processer, men in vivo-evidens er stadig sparsom.
Her brugte forskere zebrafisk dyrk1aa-mutante embryoner til at forstå DYRK1A's funktion i dannelsen af cerebrale kar. Zebrafisk dyrk1aa-mutanter udviste cerebral blødning og defekter i angiogenese af centrale arterier i den udviklende baghjerne. Samlet set tyder resultaterne på, at DYRK1A spiller en essentiel rolle i angiogenese og i vedligeholdelsen af den udviklende cerebrale karsystem via regulering af calciumsignalering, hvilket kan have terapeutisk potentiale for DYRK1A-relaterede karsygdomme.
Fig. 1 dyrk1ab udtrykkes i den udviklende hjerneregion. Ved WISH (whole mount in situhybridization) blev dyrk1ab udtrykt i forhjernen (sorte pilespidser, af; sorte parenteser, gl), mellemhjernen (grå pilespidser, af; grå parenteser, gl), baghjernen (blå pilespidser, af; blå parenteser, gl) ved 24, 48 og 72 hpf og rygmarven (orange pilespidser, a og b) ved 24 hpf. Det blev også detekteret i hjertet (stjerner, d, f, j og l) og i nethinden (røde pile, il) ved 48 og 72 hpf. (m og n) Snitbilleder af WISH-embryoer viste ekspressionen af dyrk1ab i tektum (grønne pile) og nethinden (røde pile) ved 48 hpf og 72 hpf.
Analyse af billeddannelsesteknologi
Eksperimentet skal afbilde det mutante gen fra zebrafisk, hvilket kræver, at kameraet har en god følsomhed for at reducere eksponeringstiden og et stort nok synsfelt til at indsamle flere data til eksperimentet. Aflæsningsstøjen fraDhyana 400DCKameraet bruger kun 2 elektroner. Den stabile køleeffekt på -10 ℃ kan kontrollere mørkestrøm betydeligt og forbedre signal-støj-forholdet. 1,2" giver et større synsfelt for mikroskopobservatøren, reducerer antallet af billeder og optagelsestiden og giver fremragende billedstøtte til forskning.
Referencekilde
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Vaskulære defekter ved DYRK1A-knockouts forbedres ved at modulere calciumsignalering i zebrafisk. Sygdomsmodeller og -mekanismer, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
