2004.03.22.Absztrakt
A DYRK1A a Down-szindróma (DS) egyik fő okozója. A DS-betegeknél a neuroblasztómához hasonló szilárd daganatok csökkent előfordulása és a DS-magzatoknál fokozott érrendszeri rendellenességek utalnak a DYRK1A lehetséges szerepére az angiogén folyamatokban, de az in vivo bizonyítékok még mindig szűkösek.
A kutatók zebrahal dyrk1aa mutáns embriókat használtak a DYRK1A agyi érrendszer kialakulásában betöltött funkciójának megértéséhez. A zebrahal dyrk1aa mutánsai agyvérzést és a fejlődő hátsóagy központi artériáinak angiogenezisében bekövetkezett hibákat mutattak. Az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a DYRK1A alapvető szerepet játszik az angiogenezisben és a fejlődő agyi érrendszer fenntartásában a kalciumjelátvitel szabályozásán keresztül, ami terápiás potenciállal bírhat a DYRK1A-val összefüggő érrendszeri betegségek kezelésében.
Az 1. ábrán látható dyrk1ab expressziója a fejlődő agyi régióban figyelhető meg. WISH (teljes mount in situ hibridizáció) segítségével a dyrk1ab az előagyban (fekete nyílhegyek, af; fekete zárójelek, gl), a középagyban (szürke nyílhegyek, af; szürke zárójelek, gl), a hátsóagyban (kék nyílhegyek, af; kék zárójelek, gl) 24, 48 és 72 lóerő/perc sebességnél, valamint a gerincvelőben (narancssárga nyílhegyek, a és b) 24 lóerő/perc sebességnél expresszálódott. A szívben (csillagok, d, f, j és l) és a retinában (piros nyilak, il) is kimutatták 48 és 72 lóerő/perc sebességnél. (m és n) A WISH embriók metszeti képei a dyrk1ab expresszióját mutatták a tektumban (zöld nyilak) és a retinában (piros nyilak) 48 és 72 lóerő/perc sebességnél.
Képalkotó technológia elemzése
A kísérletnek a zebrahal mutáns génjét kell leképeznie, ami megköveteli, hogy a kamera jó érzékenységgel rendelkezzen az expozíciós idő csökkentése érdekében, és elég nagy látómezővel a kísérlethez szükséges több adat gyűjtéséhez. A kiolvasási zajDhyana 400DCA kamera mindössze 2 elektronból áll. A -10℃ stabil hűtőhatása jelentősen szabályozhatja a sötétáramot és javíthatja a jel-zaj arányt. Az 1,2 hüvelykes hőmérséklet nagyobb látómezőt biztosít a mikroszkóp megfigyelőjének, csökkenti a képek számát és a felvételi időt, valamint kiváló képalkotási támogatást nyújt a kutatáshoz.
Referenciaforrás
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). A DYRK1A knockoutok vaszkuláris defektusait a zebrahal kalciumjelátvitelének modulálásával javítják. Disease models & mechanisms, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
