22/03/04Astratto
DYRK1A è un gene causativo importante nella sindrome di Down (DS). La ridotta incidenza di tumori solidi come il neuroblastoma nei pazienti con DS e l'aumento delle anomalie vascolari nei feti con DS suggeriscono un potenziale ruolo di DYRK1A nei processi angiogenici, ma le prove in vivo sono ancora scarse.
In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato embrioni mutanti dyrk1aa di pesce zebra per comprendere la funzione di DYRK1A nella formazione della vascolarizzazione cerebrale. I mutanti dyrk1aa di pesce zebra hanno mostrato emorragia cerebrale e difetti nell'angiogenesi delle arterie centrali nel rombencefalo in via di sviluppo. Nel complesso, i risultati suggeriscono che DYRK1A svolge un ruolo essenziale nell'angiogenesi e nel mantenimento della vascolarizzazione cerebrale in via di sviluppo attraverso la regolazione della segnalazione del calcio, che potrebbe avere un potenziale terapeutico per le malattie vascolari correlate a DYRK1A.
Figura 1: dyrk1ab è espresso nella regione cerebrale in via di sviluppo. Mediante WISH (ibridazione in situ su tutto il supporto), dyrk1ab è stato espresso nel proencefalo (punte di freccia nere, af; parentesi nere, gl), nel mesencefalo (punte di freccia grigie, af; parentesi grigie, gl), nel rombencefalo (punte di freccia blu, af; parentesi blu, gl) a 24, 48 e 72 ore dopo il parto e nel midollo spinale (punte di freccia arancioni, a e b) a 24 ore dopo il parto. È stato inoltre rilevato nel cuore (asterischi, d, f, j e l) e nella retina (frecce rosse, il) a 48 e 72 ore dopo il parto. (m e n) Le immagini sezionate degli embrioni WISH hanno mostrato l'espressione di dyrk1ab nel tetto (frecce verdi) e nella retina (frecce rosse) a 48 ore dopo il parto e a 72 ore dopo il parto.
Analisi della tecnologia di imaging
L'esperimento deve riprodurre il gene mutante del pesce zebra, il che richiede che la fotocamera abbia una buona sensibilità per ridurre il tempo di esposizione e un campo visivo sufficientemente ampio per raccogliere più dati per l'esperimento. Il rumore di lettura diDhyana 400DCLa fotocamera è composta da soli 2 elettroni. L'effetto di raffreddamento stabile a -10 °C può controllare significativamente la corrente di buio e migliorare il rapporto segnale/rumore. 1,2 "offre un campo visivo più ampio per l'osservatore al microscopio, riduce il numero di immagini e il tempo di acquisizione e fornisce un eccellente supporto di imaging per la ricerca.
Fonte di riferimento
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K. e Lee, JS (2019). I difetti vascolari dei knockout di DYRK1A sono migliorati modulando la segnalazione del calcio nel pesce zebra. Modelli e meccanismi di malattia, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
