22/03/04תַקצִיר
DYRK1A הוא גן סיבתי עיקרי בתסמונת דאון. שכיחות מופחתת של גידולים מוצקים כגון נוירובלסטומה בחולי DS ועלייה באנומליות בכלי הדם בעוברים עם DS מצביעים על תפקיד פוטנציאלי של DYRK1A בתהליכים אנגיוגנטיים, אך עדיין קיימות עדויות in vivo.
כאן, חוקרים השתמשו בעוברים מוטנטיים של דגי הזברה, dyrk1aa, כדי להבין את תפקוד DYRK1A ביצירת כלי דם במוח. מוטציות של דגי הזברה, dyrk1aa, הציגו דימום מוחי ופגמים באנגיוגנזה של עורקים מרכזיים במוח האחורי המתפתח. יחד, התוצאות מצביעות על כך של-DYRK1A תפקיד חיוני באנגיוגנזה ובתחזוקה של כלי דם במוח המתפתח באמצעות ויסות איתות סידן, דבר שעשוי להיות בעל פוטנציאל טיפולי למחלות כלי דם הקשורות ל-DYRK1A.
איור 1, dyrk1ab מתבטא באזור מוח מתפתח. על ידי WISH (כלאה שלמה באתרו), dyrk1ab התבטא בקדמת המוח (ראשי חץ שחורים, af; סוגריים שחורים, gl), במוח האמצעי (ראשי חץ אפורים, af; סוגריים אפורים, gl), במוח האחורי (ראשי חץ כחולים, af; סוגריים כחולים, gl) ב-24, 48 ו-72 hpf ובחוט השדרה (ראשי חץ כתומים, a ו-b) ב-24 hpf. הוא זוהה גם בלב (כוכביות, d, f, j ו-l) וברשתית (חיצים אדומים, il) ב-48 ו-72 hpf. (m ו-n). תמונות חתך של עוברי WISH הראו את ביטוי dyrk1ab בטקטום (חיצים ירוקים) וברשתית (חיצים אדומים) ב-48 hpf ו-72 hpf.
ניתוח טכנולוגיית הדמיה
הניסוי צריך לצלם את הגן המוטנטי של דג הזברה, מה שמחייב רגישות טובה של המצלמה כדי להפחית את זמן החשיפה ושדה ראייה גדול מספיק כדי לאסוף נתונים נוספים עבור הניסוי. רעש הקריאה שלדהיאנה 400DCהמצלמה מורכבת מ-2 אלקטרונים בלבד. אפקט הקירור היציב של -10 מעלות צלזיוס יכול לשלוט משמעותית בזרם החושך ולשפר את יחס אות לרעש. 1.2 אינץ' מספק שדה ראייה גדול יותר לצופה במיקרוסקופ, מפחית את מספר התמונות וזמן הרכישה, ומספק תמיכה מצוינת בהדמיה למחקר.
מקור ההפניה
צ'ו, ה.ג'., לי, ג'.ג'., קים, ג'.ה., קים, ס.י., הו, י.ה., קים, ה.ג'., לי, ק.ס., יו, ק., ולי, ג'.ס. (2019). פגמים וסקולריים של נוקאאוטים של DYRK1A משופרים על ידי ויסות איתות סידן בדגי זברה. מודלים ומנגנוני מחלות, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
