Santrauka
DYRK1A yra pagrindinis Dauno sindromo (DS) priežastinis genas. Sumažėjęs solidinių navikų, tokių kaip neuroblastoma, dažnis DS sergantiems pacientams ir padidėjęs kraujagyslių anomalijų skaičius DS vaisiuose rodo galimą DYRK1A vaidmenį angiogenezės procesuose, tačiau in vivo įrodymų vis dar trūksta.
Šiame tyrime tyrėjai naudojo zebrinių žuvyčių dyrk1aa mutantų embrionus, kad suprastų DYRK1A funkciją smegenų kraujagyslių formavime. Zebrinių žuvyčių dyrk1aa mutantams pasireiškė smegenų kraujavimas ir besivystančių užpakalinių smegenų centrinių arterijų angiogenezės defektai. Apibendrinus rezultatus, galima teigti, kad DYRK1A atlieka esminį vaidmenį angiogenezėje ir besivystančių smegenų kraujagyslių palaikymo procese, reguliuodamas kalcio signalizaciją, o tai gali turėti terapinį potencialą su DYRK1A susijusioms kraujagyslių ligoms gydyti.

1 pav. pavaizduotas dyrk1ab yra ekspresuojamas besivystančioje smegenų srityje. WISH (viso židinio in situ hibridizacijos) metodu dyrk1ab buvo ekspresuojamas priekinėse smegenyse (juodos rodyklių antgaliai, af; juodi skliaustai, gl), vidurinėse smegenyse (pilkos rodyklių antgaliai, af; pilki skliaustai, gl), užpakalinėse smegenyse (mėlynos rodyklių antgaliai, af; mėlyni skliaustai, gl) esant 24, 48 ir 72 AG/f ir nugaros smegenyse (oranžinės rodyklių antgaliai, a ir b) esant 24 AG/f. Jis taip pat buvo aptiktas širdyje (žvaigždutės, d, f, j ir l) ir tinklainėje (raudonos rodyklės, il) esant 48 ir 72 AG/f. (m ir n). WISH embrionų pjūvių vaizdai parodė dyrk1ab ekspresiją tektume (žalios rodyklės) ir tinklainėje (raudonos rodyklės) esant 48 ir 72 AG/f.
Vaizdavimo technologijų analizė
Eksperimentui reikia atvaizduoti zebrinės žuvies mutantinį geną, o tam reikia gero kameros jautrumo, kad būtų galima sumažinti ekspozicijos laiką, ir pakankamai didelio matymo lauko, kad būtų galima surinkti daugiau duomenų eksperimentui. Nuskaitymo triukšmasDhyana 400DCKameroje yra tik 2 elektronai. Stabilus -10 ℃ aušinimo efektas gali žymiai kontroliuoti tamsiąją srovę ir pagerinti signalo ir triukšmo santykį. 1,2 colio suteikia didesnį matymo lauką mikroskopo stebėtojui, sumažina vaizdų skaičių ir gavimo laiką, taip pat suteikia puikią vaizdavimo paramą tyrimams.
Nuorodų šaltinis
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K. ir Lee, JS (2019). DYRK1A nokautų kraujagyslių defektai palengvinami moduliuojant kalcio signalizaciją zebrinėse žuvyse. Ligos modeliai ir mechanizmai, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044