22/03/04Abstract
DYRK1A is een belangrijk veroorzakend gen bij het syndroom van Down (DS). Een verminderde incidentie van solide tumoren zoals neuroblastoom bij DS-patiënten en een toename van vasculaire afwijkingen bij DS-foetussen suggereren een mogelijke rol van DYRK1A in angiogene processen, maar in-vivo-bewijs is nog schaars.
Onderzoekers gebruikten embryo's van zebravis-dyrk1aa-mutanten om de functie van DYRK1A in de vorming van hersenbloedingen te begrijpen. Zebravis-dyrk1aa-mutanten vertoonden hersenbloedingen en defecten in de angiogenese van centrale slagaders in de zich ontwikkelende achterhersenen. Samen suggereren deze resultaten dat DYRK1A een essentiële rol speelt in de angiogenese en in het onderhoud van de zich ontwikkelende hersenbloedingen via regulatie van calciumsignalering, wat mogelijk therapeutisch potentieel heeft voor DYRK1A-gerelateerde vaatziekten.
Figuur 1: dyrk1ab wordt tot expressie gebracht in de zich ontwikkelende hersenregio. Door WISH (whole mount in situ hybridization) werd dyrk1ab tot expressie gebracht in de voorhersenen (zwarte pijlpunten, af; zwarte haakjes, gl), de middenhersenen (grijze pijlpunten, af; grijze haakjes, gl), de achterhersenen (blauwe pijlpunten, af; blauwe haakjes, gl) op 24, 48 en 72 uur na de geboorte en in het ruggenmerg (oranje pijlpunten, a en b) op 24 uur na de geboorte. Het werd ook gedetecteerd in het hart (sterretjes, d, f, j en l) en in het netvlies (rode pijlen, il) op 48 en 72 uur na de geboorte. (m en n) Gedeeltelijke afbeeldingen van WISH-embryo's toonden de expressie van dyrk1ab in het tectum (groene pijlen) en het netvlies (rode pijlen) op 48 en 72 uur na de geboorte.
Analyse van beeldtechnologie
Het experiment moet het gemuteerde gen van zebravissen in beeld brengen, wat vereist dat de camera een goede gevoeligheid heeft om de belichtingstijd te verkorten en een voldoende groot gezichtsveld om meer gegevens voor het experiment te verzamelen. De uitleesruis vanDhyana 400DCDe camera heeft slechts 2 elektronen. Het stabiele koeleffect van -10 °C kan de donkerstroom aanzienlijk beheersen en de signaal-ruisverhouding verbeteren. 1,2 inch biedt een groter gezichtsveld voor de microscoopwaarnemer, vermindert het aantal beelden en de acquisitietijd, en biedt uitstekende beeldondersteuning voor onderzoek.
Referentiebron
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Vasculaire defecten van DYRK1A-knockouts worden verlicht door het moduleren van calciumsignalering in zebravissen. Disease models & mechanisms, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
