2022/03/04Abstract
DYRK1A is een belangrijk oorzakelijk gen voor het syndroom van Down (DS). De verminderde incidentie van solide tumoren zoals neuroblastoom bij DS-patiënten en de toegenomen vasculaire afwijkingen bij DS-foetussen suggereren een mogelijke rol van DYRK1A in angiogenetische processen, maar in vivo bewijs hiervoor is nog schaars.
In deze studie gebruikten onderzoekers zebravisembryo's met een dyrk1aa-mutatie om de functie van DYRK1A bij de vorming van de cerebrale bloedvaten te onderzoeken. Zebravismutanten met een dyrk1aa-mutatie vertoonden hersenbloedingen en defecten in de angiogenese van centrale slagaders in de ontwikkelende achterhersenen. De resultaten suggereren dat DYRK1A een essentiële rol speelt bij angiogenese en het in stand houden van de zich ontwikkelende cerebrale bloedvaten via de regulatie van calciumsignalering. Dit zou therapeutische mogelijkheden kunnen bieden voor DYRK1A-gerelateerde vaatziekten.
Figuur 1 toont aan dat dyrk1ab tot expressie komt in het ontwikkelende hersengebied. Door middel van WISH (whole mount in situ hybridisatie) werd dyrk1ab tot expressie gebracht in de voorhersenen (zwarte pijlpuntjes, af; zwarte haakjes, gl), de middenhersenen (grijze pijlpuntjes, af; grijze haakjes, gl), de achterhersenen (blauwe pijlpuntjes, af; blauwe haakjes, gl) op 24, 48 en 72 uur na bevruchting (hpf) en in het ruggenmerg (oranje pijlpuntjes, a en b) op 24 hpf. Het werd ook gedetecteerd in het hart (sterretjes, d, f, j en l) en in het netvlies (rode pijlen, il) op 48 en 72 hpf. (m en n) Doorsneden van WISH-embryo's toonden de expressie van dyrk1ab in het tectum (groene pijlen) en het netvlies (rode pijlen) op 48 hpf en 72 hpf.
Analyse van beeldvormingstechnologie
Voor het experiment moet het gemuteerde gen van de zebravis in beeld worden gebracht. Dit vereist een camera met een goede gevoeligheid om de belichtingstijd te verkorten en een voldoende groot gezichtsveld om meer gegevens voor het experiment te verzamelen. De uitleesruis vanDhyana 400DCDe camera heeft slechts 2 elektronen nodig. Het stabiele koeleffect van -10℃ kan de donkerstroom aanzienlijk beperken en de signaal-ruisverhouding verbeteren. 1,2 inch biedt een groter gezichtsveld voor de microscoopwaarnemer, vermindert het aantal beelden en de opnametijd, en biedt uitstekende beeldondersteuning voor onderzoek.
Referentiebron
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Vasculaire defecten van DYRK1A-knockouts worden verbeterd door modulatie van calciumsignalering in zebravissen. Disease models & mechanisms, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
