22/03/04Abstrakt
DYRK1A er et viktig årsaksgen ved Downs syndrom (DS). Redusert forekomst av solide svulster som nevroblastom hos DS-pasienter og økte vaskulære anomalier hos DS-fostre antyder en potensiell rolle for DYRK1A i angiogene prosesser, men in vivo-bevis er fortsatt begrenset.
Her brukte forskere sebrafisk-dyrk1aa-mutante embryoer for å forstå DYRK1A-funksjonen i dannelsen av cerebrale kar. Sebrafisk-dyrk1aa-mutanter viste hjerneblødning og defekter i angiogenese av sentrale arterier i den utviklende bakhjernen. Samlet sett tyder resultatene på at DYRK1A spiller en essensiell rolle i angiogenese og i vedlikehold av den utviklende cerebrale karsystemet via regulering av kalsiumsignalering, noe som kan ha terapeutisk potensial for DYRK1A-relaterte karsykdommer.
Fig. 1 dyrk1ab uttrykkes i den utviklende hjerneregionen. Ved WISH (whole mount in situhybridization) ble dyrk1ab uttrykt i forhjernen (svarte pilspisser, af; svarte parenteser, gl), mellomhjernen (grå pilspisser, af; grå parenteser, gl), bakhjernen (blå pilspisser, af; blå parenteser, gl) ved 24, 48 og 72 hpf og ryggmargen (oransje pilspisser, a og b) ved 24 hpf. Det ble også påvist i hjertet (stjerner, d, f, j og l) og i netthinnen (røde piler, il) ved 48 og 72 hpf. (m og n) Snittbilder av WISH-embryoer viste uttrykket av dyrk1ab i tektum (grønne piler) og netthinnen (røde piler) ved 48 hpf og 72 hpf.
Analyse av bildeteknologi
Eksperimentet må avbilde det mutante genet til sebrafisk, noe som krever at kameraet har god følsomhet for å redusere eksponeringstiden og et stort nok synsfelt til å samle inn mer data til eksperimentet. Avlesningsstøyen tilDhyana 400DCKameraet bruker bare 2 elektroner. Den stabile kjøleeffekten på -10 ℃ kan kontrollere mørkstrøm betydelig og forbedre signal-til-støy-forholdet. 1,2" gir et større synsfelt for mikroskopobservatøren, reduserer antall bilder og opptakstid, og gir utmerket bildestøtte for forskning.
Referansekilde
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., og Lee, JS (2019). Vaskulære defekter ved DYRK1A-knockouts forbedres ved å modulere kalsiumsignalering hos sebrafisk. Sykdomsmodeller og mekanismer, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
