22.03.04Abstrakcyjny
DYRK1A jest głównym genem sprawczym zespołu Downa (ZD). Zmniejszona częstość występowania guzów litych, takich jak neuroblastoma, u pacjentów z ZD oraz zwiększona liczba anomalii naczyniowych u płodów z ZD sugerują potencjalną rolę DYRK1A w procesach angiogennych, jednak dowody in vivo są nadal skąpe.
W tym badaniu naukowcy wykorzystali zarodki danio pręgowanego z mutacją genu dyrk1aa, aby zrozumieć funkcję genu DYRK1A w rozwoju naczyń krwionośnych mózgu. Mutanty genu dyrk1aa danio pręgowanego wykazywały krwotok mózgowy i zaburzenia angiogenezy tętnic centralnych w rozwijającym się tyłomózgowiu. Wyniki sugerują, że DYRK1A odgrywa istotną rolę w angiogenezie i utrzymaniu rozwijającego się układu naczyniowego mózgu poprzez regulację sygnalizacji wapniowej, co może mieć potencjał terapeutyczny w leczeniu chorób naczyniowych związanych z DYRK1A.
Fig1 dyrk1ab jest wyrażany w rozwijającym się regionie mózgu. W WISH (cały preparat in situ hybridization) dyrk1ab był wyrażany w przodomózgowiu (czarne groty strzałek, af; czarne nawiasy, gl), śródmózgowiu (szare groty strzałek, af; szare nawiasy, gl), tyłomózgowiu (niebieskie groty strzałek, af; niebieskie nawiasy, gl) w 24, 48 i 72 hpf oraz w rdzeniu kręgowym (pomarańczowe groty strzałek, a i b) w 24 hpf. Wykryto go również w sercu (gwiazdki, d, f, j i l) oraz w siatkówce (czerwone strzałki, il) w 48 i 72 hpf. (m i n) Pocięte obrazy zarodków WISH pokazały ekspresję dyrk1ab w pokrywie (zielone strzałki) i siatkówce (czerwone strzałki) w 48 hpf i 72 hpf.
Analiza technologii obrazowania
Eksperyment wymaga zobrazowania zmutowanego genu danio pręgowanego, co wymaga kamery o dobrej czułości, aby skrócić czas ekspozycji, oraz wystarczająco dużego pola widzenia, aby zebrać więcej danych do eksperymentu. Szum odczytuDhyana 400DCKamera ma tylko 2 elektrony. Stabilny efekt chłodzenia w temperaturze -10°C pozwala znacząco kontrolować prąd ciemny i poprawia stosunek sygnału do szumu. 1,2" zapewnia szersze pole widzenia dla obserwatora mikroskopu, zmniejsza liczbę obrazów i czas akwizycji oraz zapewnia doskonałe wsparcie obrazowania w badaniach.
Źródło odniesienia
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K. i Lee, JS (2019). Wady naczyniowe w przypadku braku genu DYRK1A są łagodzone poprzez modulację sygnalizacji wapniowej u danio pręgowanego. Modele i mechanizmy chorób, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
