Imagem de células vivas – Defeitos vasculares de células DYRK1A knockout são amenizados pela modulação da sinalização de cálcio em peixes-zebra. Modelos e mecanismos da doença

tempo22/03/04

Resumo

DYRK1A é um importante gene causador da Síndrome de Down (SD). A redução da incidência de tumores sólidos, como o neuroblastoma, em pacientes com SD e o aumento de anomalias vasculares em fetos com SD sugerem um papel potencial do DYRK1A em processos angiogênicos, mas as evidências in vivo ainda são escassas.

Neste estudo, pesquisadores utilizaram embriões mutantes dyrk1aa de peixe-zebra para compreender a função do DYRK1A na formação da vasculatura cerebral. Mutantes dyrk1aa de peixe-zebra apresentaram hemorragia cerebral e defeitos na angiogênese das artérias centrais do rombencéfalo em desenvolvimento. Em conjunto, os resultados sugerem que o DYRK1A desempenha um papel essencial na angiogênese e na manutenção da vasculatura cerebral em desenvolvimento por meio da regulação da sinalização de cálcio, o que pode ter potencial terapêutico para doenças vasculares relacionadas ao DYRK1A.

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Fig1 dyrk1ab é expresso na região cerebral em desenvolvimento. Por WISH (hibridização in situ de montagem completa), dyrk1ab foi expresso no prosencéfalo (setas pretas, af; colchetes pretos, gl), no mesencéfalo (setas cinzas, af; colchetes cinzas, gl), no rombencéfalo (setas azuis, af; colchetes azuis, gl) em 24, 48 e 72 hpf e na medula espinhal (setas laranjas, a e b) em 24 hpf. Também foi detectado no coração (asteriscos, d, f, j e l) e na retina (setas vermelhas, il) em 48 e 72 hpf. (m e n) Imagens seccionadas de embriões WISH mostraram a expressão de dyrk1ab no teto (setas verdes) e na retina (setas vermelhas) em 48 hpf e 72 hpf.

Análise de tecnologia de imagem

O experimento precisa obter imagens do gene mutante do peixe-zebra, o que requer que a câmera tenha boa sensibilidade para reduzir o tempo de exposição e um campo de visão amplo o suficiente para coletar mais dados para o experimento. O ruído de leitura deDhyana 400DCA câmera possui apenas 2 elétrons. O efeito de resfriamento estável de -10°C pode controlar significativamente a corrente escura e melhorar a relação sinal-ruído. 1,2" proporciona um campo de visão maior para o observador do microscópio, reduz o número de imagens e o tempo de aquisição e fornece excelente suporte de imagem para pesquisa.

Fonte de referência

Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Defeitos vasculares de células com knockouts de DYRK1A são amenizados pela modulação da sinalização de cálcio em peixes-zebra. Modelos e mecanismos de doenças, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044

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