04/03/2022Resumo
DYRK1A é um importante gene causador da síndrome de Down (SD). A menor incidência de tumores sólidos, como o neuroblastoma, em pacientes com SD e o aumento de anomalias vasculares em fetos com SD sugerem um possível papel do DYRK1A nos processos angiogênicos, mas as evidências in vivo ainda são escassas.
Neste estudo, pesquisadores utilizaram embriões mutantes de zebrafish dyrk1aa para compreender a função da DYRK1A na formação da vasculatura cerebral. Os mutantes de zebrafish dyrk1aa apresentaram hemorragia cerebral e defeitos na angiogênese das artérias centrais no rombencéfalo em desenvolvimento. Em conjunto, os resultados sugerem que a DYRK1A desempenha um papel essencial na angiogênese e na manutenção da vasculatura cerebral em desenvolvimento por meio da regulação da sinalização de cálcio, o que pode ter potencial terapêutico para doenças vasculares relacionadas à DYRK1A.
A Figura 1 mostra que dyrk1ab é expresso na região do cérebro em desenvolvimento. Por meio de hibridização in situ em montagem total (WISH), dyrk1ab foi expresso no prosencéfalo (pontas de seta pretas, af; colchetes pretos, gl), no mesencéfalo (pontas de seta cinzas, af; colchetes cinzas, gl), no rombencéfalo (pontas de seta azuis, af; colchetes azuis, gl) em 24, 48 e 72 hpf e na medula espinhal (pontas de seta laranjas, a e b) em 24 hpf. Também foi detectado no coração (asteriscos, d, f, j e l) e na retina (setas vermelhas, il) em 48 e 72 hpf. (m e n) Imagens seccionadas de embriões WISH mostraram a expressão de dyrk1ab no tecto (setas verdes) e na retina (setas vermelhas) em 48 e 72 hpf.
Análise da tecnologia de imagem
O experimento precisa gerar imagens do gene mutante do peixe-zebra, o que exige que a câmera tenha boa sensibilidade para reduzir o tempo de exposição e um campo de visão suficientemente amplo para coletar mais dados para o experimento. O ruído de leitura deDhyana 400DCA câmera utiliza apenas 2 elétrons. O efeito de resfriamento estável a -10 °C controla significativamente a corrente escura e melhora a relação sinal-ruído. A lente de 1,2" proporciona um campo de visão maior para o observador do microscópio, reduzindo o número de imagens e o tempo de aquisição, além de oferecer excelente suporte de imagem para pesquisa.
Fonte de referência
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Defeitos vasculares em animais com deleção do gene DYRK1A são atenuados pela modulação da sinalização de cálcio em zebrafish. Disease models & mechanisms, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
