04.03.2022Абстрактный
DYRK1A является основным причинным геном синдрома Дауна (СД). Сниженная частота возникновения солидных опухолей, таких как нейробластома, у пациентов с СД и повышенная частота сосудистых аномалий у плодов с СД предполагают потенциальную роль DYRK1A в ангиогенных процессах, однако доказательств in vivo пока мало.
В данном исследовании ученые использовали эмбрионы мутантов dyrk1aa у рыбок данио для изучения функции DYRK1A в формировании церебральной сосудистой сети. У мутантов dyrk1aa у рыбок данио наблюдались внутримозговые кровоизлияния и дефекты ангиогенеза центральных артерий в развивающемся заднем мозге. В совокупности результаты свидетельствуют о том, что DYRK1A играет важную роль в ангиогенезе и поддержании развивающейся церебральной сосудистой сети посредством регуляции кальциевой сигнализации, что может иметь терапевтический потенциал для лечения сосудистых заболеваний, связанных с DYRK1A.
На рис. 1 показано, что ген dyrk1ab экспрессируется в развивающейся области головного мозга. Методом WISH (гибридизация in situ целых препаратов) ген dyrk1ab экспрессировался в переднем мозге (черные стрелки, af; черные скобки, gl), среднем мозге (серые стрелки, af; серые скобки, gl), заднем мозге (синие стрелки, af; синие скобки, gl) на 24, 48 и 72 часа после оплодотворения и в спинном мозге (оранжевые стрелки, a и b) на 24 часа после оплодотворения. Он также был обнаружен в сердце (звездочки, d, f, j и l) и в сетчатке (красные стрелки, il) на 48 и 72 часа после оплодотворения. (m и n) На срезах эмбрионов, полученных методом WISH, показана экспрессия гена dyrk1ab в тектуме (зеленые стрелки) и сетчатке (красные стрелки) на 48 и 72 часа после оплодотворения.
Анализ технологии визуализации
Для проведения эксперимента необходимо получить изображение мутантного гена у рыбки данио, что требует от камеры высокой чувствительности для сокращения времени экспозиции и достаточно большого поля зрения для сбора большего количества данных для эксперимента. Шум считыванияДхьяна 400DCКамера использует всего 2 электрона. Стабильный охлаждающий эффект при -10℃ позволяет значительно контролировать темновой ток и улучшать отношение сигнал/шум. 1.2 обеспечивает большее поле зрения для наблюдателя микроскопа, уменьшает количество изображений и время получения, а также предоставляет отличную поддержку визуализации в исследованиях.
Источник информации
Чо, Х.Дж., Ли, Дж.Г., Ким, Дж.Х., Ким, С.Й., Ху, Ю.Х., Ким, Х.Дж., Ли, К.С., Ю, К., и Ли, Дж.С. (2019). Сосудистые дефекты нокаутированных DYRK1A смягчаются путем модуляции кальциевой сигнализации у рыбок данио. Модели и механизмы заболеваний, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
