22/03/04Абстрактный
Ген DYRK1A является одним из основных причин синдрома Дауна (СД). Снижение частоты солидных опухолей, таких как нейробластома, у пациентов с СД и увеличение частоты сосудистых аномалий у плодов с СД позволяет предположить потенциальную роль DYRK1A в ангиогенных процессах, однако данные исследований in vivo пока скудны.
В данной работе исследователи использовали эмбрионы данио-рерио с мутацией гена dyrk1aa, чтобы изучить функцию DYRK1A в формировании сосудов головного мозга. У данио-рерио с мутацией гена dyrk1aa наблюдались кровоизлияния в мозг и дефекты ангиогенеза центральных артерий в развивающемся заднем мозге. В совокупности полученные результаты свидетельствуют о том, что DYRK1A играет важную роль в ангиогенезе и поддержании развития сосудов головного мозга посредством регуляции кальциевой сигнализации, что может иметь терапевтический потенциал при сосудистых заболеваниях, связанных с DYRK1A.
Рис. 1. Ген dyrk1ab экспрессируется в развивающемся отделе мозга. Согласно данным WISH (цельный препарат in situгибридизации), dyrk1ab экспрессировался в переднем мозге (черные стрелки, af; черные скобки, gl), среднем мозге (серые стрелки, af; серые скобки, gl), заднем мозге (синие стрелки, af; синие скобки, gl) через 24, 48 и 72 часа после оплодотворения и в спинном мозге (оранжевые стрелки, a и b) через 24 часа после оплодотворения. Он также был обнаружен в сердце (звездочки, d, f, j и l) и в сетчатке (красные стрелки, il) через 48 и 72 часа после оплодотворения. (m и n) На срезах эмбрионов WISH экспрессия dyrk1ab наблюдалась в тектуме (зеленые стрелки) и сетчатке (красные стрелки) через 48 и 72 часа после оплодотворения.
Анализ технологий визуализации
Для эксперимента необходимо получить изображение мутантного гена данио-рерио, что требует от камеры высокой чувствительности для сокращения времени экспозиции и достаточно большого поля зрения для сбора большего количества данных для эксперимента. Шум считыванияДхьяна 400DCКамера содержит всего 2 электрона. Стабильный эффект охлаждения при -10 ℃ позволяет значительно контролировать темновой ток и улучшить соотношение сигнал/шум. 1,2-дюймовый объектив обеспечивает большее поле зрения для наблюдателя микроскопа, сокращает количество изображений и время получения, а также обеспечивает отличную поддержку визуализации для исследований.
Источник ссылки
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Сосудистые дефекты, вызванные нокаутами гена DYRK1A, корректируются модуляцией кальциевой сигнализации у данио-рерио. Модели и механизмы заболеваний, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
