22/03/04Abstrakt
DYRK1A är en viktig orsakande gen vid Downs syndrom (DS). Minskad incidens av solida tumörer såsom neuroblastom hos DS-patienter och ökade vaskulära anomalier hos DS-foster tyder på en potentiell roll för DYRK1A i angiogena processer, men in vivo-bevis är fortfarande knappa.
Här använde forskare muterade embryon från zebrafiskar, dyrk1aa, för att förstå DYRK1A:s funktion i bildandet av cerebrala kärl. Mutanter från zebrafiskar, dyrk1aa, uppvisade hjärnblödning och defekter i angiogenesen i centrala artärer i den utvecklande bakhjärnan. Sammantaget tyder resultaten på att DYRK1A spelar en viktig roll i angiogenesen och i upprätthållandet av den utvecklande cerebrala kärlen via reglering av kalciumsignalering, vilket kan ha terapeutisk potential för DYRK1A-relaterade kärlsjukdomar.
Fig1 dyrk1ab uttrycks i den utvecklande hjärnregionen. Genom WISH (whole mount in situhybridization) uttrycktes dyrk1ab i framhjärnan (svarta pilspetsar, af; svarta parenteser, gl), mellanhjärnan (grå pilspetsar, af; grå parenteser, gl), bakhjärnan (blå pilspetsar, af; blå parenteser, gl) vid 24, 48 och 72 hpf och ryggmärgen (orange pilspetsar, a och b) vid 24 hpf. Det detekterades också i hjärtat (asterisker, d, f, j och l) och i näthinnan (röda pilar, il) vid 48 och 72 hpf. (m och n) Sektionerade bilder av WISH-embryon visade uttrycket av dyrk1ab i tektum (gröna pilar) och näthinnan (röda pilar) vid 48 hpf och 72 hpf.
Analys av bildteknik
Experimentet behöver avbilda zebrafiskens mutantgen, vilket kräver att kameran har god känslighet för att minska exponeringstiden och ett tillräckligt stort synfält för att samla in mer data för experimentet. Avläsningsbruset frånDhyana 400DCKameran har bara 2 elektroner. Den stabila kyleffekten på -10 ℃ kan avsevärt kontrollera mörkströmmen och förbättra signal-brusförhållandet. 1,2" ger ett större synfält för mikroskopobservatören, minskar antalet bilder och bildtagningstiden och ger utmärkt bildstöd för forskning.
Referenskälla
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Vaskulära defekter av DYRK1A-knockouts lindras genom att modulera kalciumsignalering hos zebrafiskar. Sjukdomsmodeller och mekanismer, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
