2022/03/04Soyut
DYRK1A, Down sendromunda (DS) önemli bir etken gendir. DS hastalarında nöroblastoma gibi katı tümörlerin görülme sıklığının azalması ve DS fetüslerinde vasküler anomalilerin artması, DYRK1A'nın anjiyojenik süreçlerde potansiyel bir rolü olduğunu düşündürmektedir, ancak in vivo kanıtlar hala yetersizdir.
Burada araştırmacılar, beyin damar oluşumunda DYRK1A fonksiyonunu anlamak için zebra balığı dyrk1aa mutant embriyolarını kullandılar. Zebra balığı dyrk1aa mutantlarında beyin kanaması ve gelişmekte olan arka beyindeki merkezi arterlerin anjiyogenezinde kusurlar gözlendi. Sonuçlar, DYRK1A'nın anjiyogenezde ve kalsiyum sinyallemesinin düzenlenmesi yoluyla gelişmekte olan beyin damar yapısının korunmasında önemli bir rol oynadığını ve bunun DYRK1A ile ilişkili vasküler hastalıklar için terapötik potansiyele sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Şekil 1'de dyrk1ab, gelişmekte olan beyin bölgesinde ifade edilmektedir. WISH (tüm embriyoda in situ hibridizasyon) yöntemiyle, dyrk1ab, 24, 48 ve 72 hpf'de ön beyinde (siyah ok uçları, af; siyah parantezler, gl), orta beyinde (gri ok uçları, af; gri parantezler, gl), arka beyinde (mavi ok uçları, af; mavi parantezler, gl) ve 24 hpf'de omurilikte (turuncu ok uçları, a ve b) ifade edilmiştir. Ayrıca 48 ve 72 hpf'de kalpte (yıldız işaretleri, d, f, j ve l) ve retinada (kırmızı oklar, il) tespit edilmiştir. (m ve n) WISH embriyolarının kesit görüntüleri, 48 hpf ve 72 hpf'de tektumda (yeşil oklar) ve retinada (kırmızı oklar) dyrk1ab ifadesini göstermiştir.
Görüntüleme teknolojisinin analizi
Deneyde zebra balığının mutant geninin görüntülenmesi gerekiyor; bu da pozlama süresini azaltmak için kameranın iyi bir hassasiyete ve deney için daha fazla veri toplamak üzere yeterince geniş bir görüş alanına sahip olmasını gerektiriyor. Okuma gürültüsüDhyana 400DCKamera yalnızca 2 elektron kullanır. -10℃'lik kararlı soğutma etkisi, karanlık akımı önemli ölçüde kontrol edebilir ve sinyal-gürültü oranını iyileştirebilir. 1.2" mikroskop gözlemcisi için daha geniş bir görüş alanı sağlar, görüntü sayısını ve edinme süresini azaltır ve araştırmalar için mükemmel görüntüleme desteği sunar.
Referans kaynağı
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Zebra balıklarında DYRK1A geninin yok edilmesinin neden olduğu vasküler kusurlar, kalsiyum sinyallemesinin modülasyonu ile iyileştirilir. Hastalık modelleri ve mekanizmaları, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
