22/03/04Ágrip
DYRK1A er helsta orsakagenið í Downs heilkenni (DS). Minnkuð tíðni fastra æxla eins og taugakímfrumuæxla hjá sjúklingum með DS heilkenni og aukin æðafrávik hjá fóstrum með DS heilkenni benda til hugsanlegs hlutverks DYRK1A í æðamyndunarferlum, en in vivo vísbendingar eru enn af skornum skammti.
Hér notuðu vísindamenn stökkbreyttar fósturvísa úr sebrafiska-dyrk1aa til að skilja virkni DYRK1A í myndun heilaæða. Stökkbreyttar sebrafiska-dyrk1aa sýndu heilablæðingu og galla í æðamyndun í miðlægum slagæðum í þroskaðri afturheila. Samanlagt benda niðurstöðurnar til þess að DYRK1A gegni mikilvægu hlutverki í æðamyndun og viðhaldi heilaæða í þroska með stjórnun kalsíumboða, sem gæti haft meðferðarmöguleika fyrir æðasjúkdóma tengda DYRK1A.
Mynd 1: dyrk1ab er tjáð í heilasvæði í þroska. Með WISH (heildarfesting í staðblendingi) var dyrk1ab tjáð í framheila (svartir örvaroddar, af; svartir sviga, gl), miðheila (gráir örvaroddar, af; gráir sviga, gl), afturheila (bláir örvaroddar, af; bláir sviga, gl) við 24, 48 og 72 hpf og mænu (appelsínugular örvaroddar, a og b) við 24 hpf. Það greindist einnig í hjarta (stjörnur, d, f, j og l) og í sjónhimnu (rauðar örvar, il) við 48 og 72 hpf. (m og n). Sniðmyndir af WISH fósturvísum sýndu tjáningu dyrk1ab í tectum (grænar örvar) og sjónhimnu (rauðar örvar) við 48 hpf og 72 hpf.
Greining á myndgreiningartækni
Tilraunin þarf að mynda stökkbreyttan gen sebrafiska, sem krefst þess að myndavélin hafi góða næmni til að stytta lýsingartíma og nógu stórt sjónsvið til að safna meiri gögnum fyrir tilraunina. Lestrarhljóðið fráDhyana 400DCMyndavélin notar aðeins 2 rafeindir. Stöðug kæling við -10°C getur stjórnað myrkrastraumi verulega og bætt hlutfall merkis og hávaða. 1,2 tommur veitir smásjárskoðaranum stærra sjónsvið, dregur úr fjölda mynda og myndatökutíma og veitir framúrskarandi myndgreiningarstuðning fyrir rannsóknir.
Heimild
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). Æðagalla vegna DYRK1A-brotsbreytinga er bætt með því að stjórna kalsíumboðsgjöf í sebrafiskum. Sjúkdómslíkön og verkunarmáti, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
