2004年3月22日抽象的な
DYRK1Aはダウン症候群（DS）の主要な原因遺伝子です。ダウン症候群患者における神経芽腫などの固形腫瘍の発生率の低下と、ダウン症候群胎児における血管異常の増加は、DYRK1Aが血管新生過程において潜在的な役割を果たしていることを示唆していますが、生体内での証拠はまだ乏しいです。
本研究では、研究者らがゼブラフィッシュdyrk1aa変異体胚を用いて、脳血管形成におけるDYRK1Aの機能について解明しました。ゼブラフィッシュdyrk1aa変異体は、脳出血と発達中の後脳の中心動脈の血管新生に異常を示しました。これらの結果を総合すると、DYRK1Aはカルシウムシグナル伝達の制御を介して血管新生と発達中の脳血管の維持に重要な役割を果たすことが示唆され、DYRK1A関連血管疾患の治療につながる可能性があります。
図1 dyrk1abは発達中の脳領域で発現している。WISH（whole mount in situhybridization）法では、dyrk1abは妊娠24、48、72時間後に前脳（黒矢印、af; 黒括弧、gl）、中脳（灰色矢印、af; 灰色括弧、gl）、後脳（青矢印、af; 青括弧、gl）、そして妊娠24時間後に脊髄（オレンジ矢印、aおよびb）で発現が認められた。また、妊娠48および72時間後には心臓（アスタリスク、d、f、jおよびl）と網膜（赤矢印、il）でも発現が認められた。 (m および n) WISH 胚の切片画像では、受精後 48 日目と 72 日目における蓋 (緑の矢印) と網膜 (赤の矢印) での dyrk1ab の発現が示されました。
画像技術の分析
この実験ではゼブラフィッシュの変異遺伝子を画像化する必要があり、露出時間を短縮するための優れた感度と、実験に必要なより多くのデータを収集するための十分な視野を持つカメラが求められます。ディヤナ 400DCカメラはわずか2電子です。-10℃の安定した冷却効果により、暗電流を大幅に抑制し、信号対雑音比を向上させます。1.2インチは、顕微鏡観察者に広い視野を提供し、画像数と取得時間を削減し、研究のための優れた画像サポートを提供します。
参考資料
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). DYRK1Aノックアウトによる血管障害は、ゼブラフィッシュにおけるカルシウムシグナル伝達の調節によって改善される. Disease models & mechanisms, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
