2004년 3월 22일추상적인
DYRK1A는 다운 증후군(DS)의 주요 원인 유전자입니다. 다운 증후군 환자에서 신경모세포종과 같은 고형 종양 발생률 감소와 다운 증후군 태아에서 혈관 이상 증가는 DYRK1A가 혈관신생 과정에서 잠재적인 역할을 할 가능성을 시사하지만, 생체 내 증거는 아직 부족합니다.
본 연구에서 연구진은 제브라피시 dyrk1aa 돌연변이 배아를 이용하여 뇌혈관 형성에서 DYRK1A의 기능을 규명했습니다. 제브라피시 dyrk1aa 돌연변이는 뇌출혈과 발달 중인 후뇌의 중심 동맥 혈관신생 결함을 나타냈습니다. 이러한 결과는 DYRK1A가 혈관신생과 칼슘 신호전달 조절을 통해 발달 중인 뇌혈관의 유지에 필수적인 역할을 한다는 것을 시사하며, 이는 DYRK1A 관련 혈관 질환의 치료적 잠재력을 시사합니다.
Fig1 dyrk1ab는 발달 중인 뇌 영역에서 발현됩니다. WISH(whole mount in situhybridization)에 의해, dyrk1ab는 24, 48, 72 hpf에서 전뇌(검은색 화살표, af; 검은색 괄호, gl), 중뇌(회색 화살표, af; 회색 괄호, gl), 후뇌(파란색 화살표, af; 파란색 괄호, gl)에서, 그리고 24 hpf에서 척수(주황색 화살표, a와 b)에서 발현되었습니다. 또한 심장(별표, d, f, j, l)과 망막(빨간색 화살표, il)에서도 48과 72 hpf에서 발현되었습니다. (m과 n) WISH 배아의 절편 이미지는 48 hpf와 72 hpf에서 시각막(녹색 화살표)과 망막(빨간색 화살표)에서 dyrk1ab의 발현을 보여줍니다.
영상기술 분석
이 실험은 제브라피시의 돌연변이 유전자를 영상화해야 하는데, 이를 위해서는 노출 시간을 단축할 수 있는 우수한 감도와 실험에 필요한 더 많은 데이터를 수집할 수 있을 만큼 충분히 넓은 시야각을 갖춘 카메라가 필요합니다. 판독 잡음은디아나 400DC카메라는 전자가 단 2개뿐입니다. -10℃의 안정적인 냉각 효과는 암전류를 크게 제어하고 신호대잡음비를 향상시킬 수 있습니다. 1.2인치는 현미경 관찰자에게 더 넓은 시야를 제공하고, 이미지 수와 획득 시간을 단축하며, 연구에 탁월한 이미징 지원을 제공합니다.
참고 출처
Cho, HJ, Lee, JG, Kim, JH, Kim, SY, Huh, YH, Kim, HJ, Lee, KS, Yu, K., & Lee, JS (2019). DYRK1A 유전자 결손 유전자의 혈관 결함은 제브라피시에서 칼슘 신호전달을 조절함으로써 개선된다. 질병 모델 및 기전, 12(5), dmm037044. https://doi.org/10.1242/dmm.037044
